O gene NARS1 fornece instruções para produzir uma enzima chamada asparaginil-tRNA sintetase. Esta enzima desempenha um papel crucial na construção de proteínas, essenciais para o bom funcionamento do nosso corpo.

O transtorno NARS1 pode ser herdado ou surgir espontaneamente (de novo). O aconselhamento genético é recomendado para orientação sobre planejamento reprodutivo quando há histórico familiar de transtorno NARS1.

Todo mundo tem duas cópias de cada gene, uma de cada pai biológico. Para crianças com um transtorno NARS1 hereditário, ambos os pais são portadores de uma alteração genética (variante) no gene NARS1 e cada um a transmite para seus filhos. Quando a criança herda duas cópias do NARS1 com uma variante —uma de cada pai—, o gene não funciona corretamente. Esse padrão de herança é chamado de autossômico recessivo. Se ambos os pais biológicos forem portadores da variante, há 25% (ou 1 em cada 4) de chance de que qualquer futuro filho herde o distúrbio.  

Nota: Há evidências emergentes de outro distúrbio hereditário da NARS1 com danos nos nervos no início da idade adulta, também conhecido como Charcot-Marie-Tooth. Este distúrbio se assemelha a alguns dos sintomas que nossos filhos apresentam, mas é um distúrbio diferente com um padrão de herança diferente.

O aconselhamento genético é recomendado para orientação sobre planejamento reprodutivo quando há histórico familiar de transtorno NARS1. O teste de portador é um tipo de teste genético feito para descobrir se você carrega uma alteração (variante) no gene NARS1 que pode causar um distúrbio NARS1. Na maioria das vezes, ser portador de uma dessas alterações não significa que você mesmo tenha o transtorno, mas que pode ter a chance de transmiti-lo a uma criança. Recomenda-se a triagem de portadores para irmãos não afetados e outros membros da família no momento do planejamento de uma gravidez ou se eles já estiverem grávidas.

A triagem de portadores não é recomendada para crianças menores de 18 anos, pois não é útil no atendimento médico de crianças saudáveis. Quando seus filhos tiverem 18 anos ou mais, eles poderão decidir se desejam fazer o exame de portador antes de considerar opções reprodutivas.

Em alguns casos, o transtorno NARS1 surge espontaneamente devido a uma variante de novo em uma cópia do gene NARS1. Isso significa que a variante ocorre pela primeira vez na criança, em vez de ser herdada dos pais. Uma variante de novo ocorre aleatoriamente, seja no óvulo ou no espermatozoide antes da concepção ou no início do desenvolvimento do bebê.

Se nenhum dos pais for portador da variante NARS1, a chance de ter outro filho com o transtorno é muito baixa (menos de 1%). O risco residual deve-se a um fenómeno conhecido como ‘mosaicismo gonadal’, no qual um progenitor pode ter um aglomerado de células nos seus órgãos reprodutivos que transporta a alteração genética no NARS1. Isso não pode ser detectado em um exame de sangue e atualmente não há uma maneira eficaz de testar o mosaicismo gonadal.