Compreendendo o relatório genético do seu filho
Quando você recebe pela primeira vez um relatório genético sobre seu filho, pode parecer que ele está escrito em um idioma completamente diferente.
Palavras longas. Sequências de letras e números. Tabelas cheias de códigos que parecem impossíveis de entender.
Muitos pais nos dizem a mesma coisa:
"Temos o relatório… mas não entendemos realmente o que ele significa."
Se isso lhe parece familiar, você não está sozinho.
Este guia está aqui para ajudar você a entender as principais partes de um relatório genético, para que você possa se sentir um pouco mais confiante ao lê-lo — sem precisar se tornar um cientista.
O objetivo não é decodificar todos os números ou detalhes técnicos. Em vez disso, queremos ajudá-lo a reconhecer as principais informações e a compreender o tipo de alteração genética que o seu filho tem no Gene NARS1, e saiba onde encontrar mais suporte.
Uma rápida recapitulação: DNA, genes e cromossomos
DNA
O DNA é o longo código químico que contém todas as instruções de como o corpo cresce e funciona. O DNA é um alfabeto simples de apenas quatro letras: A, C, T e G.
Genes
O DNA é dividido em seções específicas chamadas gGenes. São como receitas individuais escritas ao longo do DNA. Cada gene diz ao corpo como produzir uma proteína específica que desempenha um trabalho importante.
O Gene NARS1 fornece instruções para produzir a proteína NARS1, que ajuda as células a construir outras proteínas que o corpo precisa.
Cromossomos
Os cromossomos são como livros feitos de DNA que contêm muitos genes. Os humanos geralmente têm todo o seu DNA dividido em 46 cromossomos, arranjado em 23 pares. Cada pai contribui com um conjunto de cromossomos (23) para os 46 cromossomos da criança.
A maioria dos genes entra duas cópias
Se uma ou ambas as cópias de um gene contiverem uma alteração importante (chamada de variante), pode afetar o funcionamento desse gene e, às vezes, levar a um problema de saúde.
O que um relatório genético realmente está lhe dizendo
Embora os relatórios genéticos possam parecer complicados, eles geralmente respondem a três perguntas principais:
Qual gene está envolvido e onde
Que tipo de mudança (variante) foi encontrada
O que os cientistas acreditam atualmente que a mudança significa
Seu relatório normalmente incluirá uma tabela descrevendo a variante ou variantes identificadas.
Para muitas famílias NARS1 existem duas variantes, um herdado de cada pai. Em outros casos, pode aparecer uma variante de novo, o que significa que ocorreu espontaneamente na criança/em torno da fertilização dos óvulos.
Por que alguns relatórios mostram uma variante e outros mostram duas
Existem duas maneiras principais pelas quais as variantes do NARS1 podem aparecer nos relatórios.
Variantes de novo
Às vezes aparece uma variante novidade no DNA da criança, mesmo que nenhum dos pais o carregue em suas células somáticas (não envolvidas na reprodução).
Isso é chamado de a variante de novo.
Nestes casos o relatório só pode mostrar uma variante.
Variantes herdadas
Se ambos os pais carregarem uma cópia alterada do gene, a criança poderá herdar duas variantes.
Às vezes são estes:
A mesma variante em ambas as cópias do gene (chamado autossômico recessivo ou homozigoto)
Duas variantes diferentes (chamado composto heterozigoto)
Nestes casos, o relatório normalmente mostrará duas linhas ou duas tabelas, um para cada variante.
A seção variante pode parecer diferente em relatórios diferentes
Cada formato de laboratório relata relatórios de forma ligeiramente diferente.
Alguns relatórios mostram as informações em tabelas. Outros descrevem as variantes em parágrafos ou marcadores.
A seção que descreve a variante também pode aparecer sob diferentes títulos, dependendo do laboratório ou país.
A maioria dos relatórios inclui detalhes como:
o nome do gene
o descrição da variante
o classificação
o zigosidade
o herança
às vezes coordenadas genômicas
Você pode ver títulos como:
Variante
Detalhes da variante
Variante de sequência
Descoberta molecular
Descobertas genéticas
Interpretação variante
Variante detectada
Embora a redação possa variar, as informações fornecidas geralmente são muito semelhantes.
Se você não tiver certeza a que uma seção se refere, procure o nome do gene (por exemplo NARS1) e o descrição da variante muitas vezes é a maneira mais fácil de se orientar.
Um exemplo de variante de um relatório
Um relatório pode incluir uma tabela parecida com esta:
À primeira vista, isso parece complicado, mas cada parte descreve simplesmente um aspecto diferente da variante.
Vamos decompô-lo.
Compreendendo a descrição da variante HGVS
A descrição da variante segue regras internacionais chamadas Nomenclatura HGVS.
Embora pareça técnico, geralmente contém duas partes principais:
um Mudança no nível de DNA
um alteração do nível de proteína
Exemplo:
NARS1 c.268C>T p.(Arg90Ter)
A mudança no nível de proteína
A parte que começa com p. descreve o que acontece com a proteína que o gene normalmente produz.
As proteínas são feitas de blocos de construção chamados aminoácidos, que são escritos usando códigos de três letras.
Exemplo:
p.(Arg90Ter)
Isso significa:
Arg
arginina, o aminoácido que deveria estar nesta posição 90
a posição dentro da proteína Ter
um sinal de parada
Então isso nos diz:
"Na posição 90, a arginina foi transformada em um sinal de parada."
Esse tipo de mudança é chamado de bobagem ou variante stop-gain.
Como as instruções param mais cedo, a proteína pode estar incompleta e incapaz de funcionar adequadamente.
Às vezes, o sinal de parada é escrito como:
Ter
*
X
Todos eles significam a mesma coisa.
A mudança no nível do DNA
A parte que começa com c. descreve a alteração na sequência de DNA do gene.
Exemplo:
c.268C>T
Isso pode ser dividido como:
c.
isso nos diz que estamos olhando para a sequência de DNA codificadora 268
a posição no gene onde a mudança ocorre C>T
a letra C do DNA foi substituída por T
Então isso significa:
"Na posição 268 do gene NARS1, a letra C foi substituída por T."
Você também pode ver outras terminações no nível do DNA, como:
do
exclusão (letras removidas) ins
inserção (letras adicionadas) engano
duplicação (letras copiadas) Delins
letras excluídas e substituídas por outras diferentes
Por exemplo:
c.250_253del
Isto significa que as letras nas posições 250–253 foram eliminadas.
Outras alterações proteicas que você pode ver
Variante Frameshift
Exemplo:
p.Lys84Serfs*12
Isso significa:
a lisina na posição 84 torna-se serina
o quadro de leitura da proteína muda
um sinal de parada aparece 12 aminoácidos depois
Uma mudança de quadro é um pouco como remover uma letra no meio de uma frase, tudo depois desse ponto é lido incorretamente.
Para proteínas, isso geralmente resulta em uma proteína encurtada e não funcional.
Variante Missense
Exemplo:
p.Arg412Gly
Isto significa que a arginina foi substituída por glicina na posição 412.
Exclusão
Exemplo:
p.Lys84del
Isto significa que o aminoácido lisina na posição 84 foi removido.
Como ler sua variante
Agora que você tem todas essas informações, como usá-las para ler e entender sua variante?
Este diagrama destaca as peças-chave de uma descrição variante para que você possa ver rapidamente o que cada parte significa.
Exemplo:
NARS1 c.268C>T p.(Arg90Ter)
NARS1
o gene envolvido c.268C>T
a mudança no nível do DNA p.(Arg90Ter)
a mudança no nível de proteína
Compreendendo os outros elementos do seu relatório
Zigosidade: quantas cópias são afetadas
O relatório também descreverá quantas cópias do gene contêm a variante.
Os termos comuns incluem:
Heterozigoto
Uma cópia do gene tem a variante e a outra não.
Homozigoto
Ambas as cópias do gene contêm a mesma variante.
Heterozigoto composto
Cada cópia do gene contém uma variante diferente.
Muitas crianças com transtorno NARS1 são heterozigotas compostas: duas variantes heterozigóticas — uma em cada cópia do gene.
Herança: de onde vieram as variantes
O relatório também pode indicar de onde vieram as variantes. Isso requer que o DNA dos pais seja sequenciado junto com o da criança.
Por exemplo:
Materno
herdado da mãe Paterno
herdado do pai De novo
novo na criança e não presente em nenhum dos pais nas células somáticas
Variantes herdadas e de novo são observadas nas famílias NARS1.
Classificação: o que os cientistas pensam que a variante significa
Os laboratórios genéticos também atribuem uma classificação, o que reflete sua compreensão atual da variante.
As categorias comuns incluem:
Patogênico - Causador de doenças.
Provavelmente patogênico - Muito provavelmente causador de doenças.
Variante de Significado Incerto (VUS) - Os cientistas ainda não sabem se a variante causa doenças.
Provavelmente benigno / benigno - É improvável que cause doenças.
Porque O distúrbio NARS1 é extremamente raro e ainda está sendo estudado, classificações incertas são bastante comuns.
Isto pode parecer perturbador, mas reflecte simplesmente que a ciência ainda está a aprender.
À medida que mais famílias são identificadas e mais pesquisas são feitas, algumas variantes podem ser reclassificado ao longo do tempo.
Esta é uma das razões pelas quais a Fundação Rory Belle trabalha em estreita colaboração com famílias e pesquisadores em todo o mundo — compartilhar informações ajuda a melhorar a compreensão do NARS1.
Coordenadas genômicas: a localização GPS do genoma
Alguns relatórios também incluem algo chamado coordenadas genômicas, que pode ser parecido com isto:
Chr18 (GRCh38):g.57615715G>A
Isto descreve exatamente a mesma mudança genética, mas usando o mapa completo do genoma humano.
Analisando:
Chr18
a variante está localizada no cromossomo 18 GRCh38
a versão do genoma humano de referência usada pelo laboratório. g.57615715G>A
na posição 57.615.715 naquele cromossomo, a letra do DNA G mudou para A
Você pode pensar nisso como o Coordenadas GPS da variante dentro do genoma humano.
Cientistas e laboratórios usam essas informações para garantir que estão discutindo o assunto exatamente a mesma mudança genética ao compartilhar dados e pesquisas.
Os pais geralmente não precisam usar essa linha na vida cotidiana, mas ela pode aparecer em relatórios, por isso é útil reconhecê-la.
Você não precisa entender tudo
Os relatórios genéticos são complexos, mesmo para profissionais.
É completamente normal que os pais se sintam sobrecarregados ao lê-los pela primeira vez.
Compreender apenas algumas informações importantes, como o nome do gene, o descrição da variante, e o classificação, já pode fazer com que um relatório pareça muito mais administrável.
Se você quiser saber mais sobre o transtorno NARS1 em si, leia nosso guia:
Estamos aqui para ajudar
Se você não tiver certeza do que significa o relatório do seu filho, lembre-se de que você não está sozinho.
A Fundação Rory Belle está aqui para apoiar as famílias em todas as fases — desde o diagnóstico até à compreensão da ciência por detrás do NARS1.
Às vezes, o primeiro passo é simplesmente pedir ajuda a alguém para explicar o relatório em linguagem simples.
Por favor entre em contato se precisar de suporte
Palavra final - Como o relatório genético do seu filho pode apoiar a pesquisa
À medida que você começa a entender o relatório genético do seu filho, você também pode ouvir sobre seu papel na pesquisa.
Participar de pesquisas é sempre uma escolha pessoal, mas para famílias que querem se envolver, o relatório genético pode desempenhar um papel importante.
O relatório do seu filho ajuda os pesquisadores:
Entenda exatamente qual variante seu filho tem
Isso permite que equipes de pesquisa elaborem estudos, testes e possíveis terapias adaptadas a alterações genéticas específicas, sem que as famílias precisem se lembrar de detalhes complexos de variantes.Inclua seu filho em plataformas de pesquisa e estudos de história natural
Esses estudos ajudam a construir uma imagem mais clara de como o NARS1 afeta as crianças ao longo do tempo, o que é essencial para o desenvolvimento de tratamentos futuros.Entender melhor os padrões de herança
Quando variantes são herdadas, essas informações podem ajudar os pesquisadores a usar amostras dos pais como comparações em laboratório, fortalecendo a qualidade da pesquisa.
Com o tempo, esse conhecimento compartilhado ajuda a levar a pesquisa adiante, aproximando-nos de uma melhor compreensão do NARS1 e do desenvolvimento de tratamentos futuros.
Se você quiser saber mais sobre como se envolver, visite nosso - Página de Estudos de História Natural
Nunca há pressão para participar, mas se você estiver interessado, a Fundação Rory Belle pode orientá-lo nas opções.