Novos insights sobre NARS1: entendendo como as mutações afetam nossos filhos
Estamos muito orgulhosos de compartilhar isso Doutor. Ingrid Vallée, nossa própria consultora científica na Fundação Rory Belle, teve um importante artigo de pesquisa publicado como parte de seu doutorado.
Ingrid concluiu seu doutorado em Scripps Research em San Diego, Califórnia, onde trabalhou no laboratório do professor Xiang-Lei Yang. Sua pesquisa se concentrou em um grupo de proteínas essenciais chamado aminoacil-tRNA sintetases, e em particular um chamado NARS1, o próprio gene que afeta nossos filhos.
Este trabalho, que foi possível graças ao financiamento da The Rory Belle Foundation e da Uplifting Athletes, ajudou-nos a dar um passo mais perto de compreender como mutações no NARS1 alteram a forma como a proteína funciona dentro das células. Neste artigo, ela estudou duas mutações específicas do NARS1 (R534* e R545C) e analisou como elas interrompem a atividade da proteína.
Esta é uma ciência complexa – mas cada conhecimento é mais um passo para entender como o distúrbio NARS1 se desenvolve e, finalmente, como um dia poderemos atingir a proteína defeituosa com tratamento.
O que a pesquisa analisou?
Ingrid e seus colegas queriam entender o que acontece quando o gene NARS1 tem alterações (mutações) e como essas alterações afetam as células do nosso corpo. Normalmente, o gene NARS1 fornece instruções para criar uma ferramenta dentro de nossas células chamada enzima AsnRS, que é essencial para a vida.
Eles se concentraram em duas mudanças específicas (mutações) no Gene NARS1, chamado R534* e R545C. Ambos foram associados a formas graves de transtorno NARS1.
A grande questão era: Por que o R534* causa problemas tão significativos, mesmo quando a versão “saudável” do gene ainda está presente? Em contraste, o R545C só causa problemas quando ambas as cópias do gene carregam a alteração.
Ao observar atentamente o que acontece dentro das células, eles compararam as duas mutações para entender como elas se comportam de maneira diferente e por que uma é mais prejudicial que a outra.
O que encontramos
É aqui que fica interessante. Eles descobriram que a mutação R534* é especialmente prejudicial porque interfere na versão saudável da proteína, como uma ferramenta quebrada bloqueando o resto da caixa de ferramentas.
A proteína R534* defeituosa é produzida nas mesmas quantidades que a saudável.
Ele não consegue fazer seu trabalho, então a função normal da célula fica mais lenta.
Ele “adere” à proteína saudável, impedindo que ela funcione também. Isso é chamado de a efeito negativo dominante porque a versão defeituosa assume o controle e causa danos.
Em comparação, o R545C não interfere da mesma forma, o que explica por que os sintomas só aparecem se não houver mais uma versão saudável.
Por que isso é importante para as famílias Nars1?
Para as famílias, a principal conclusão é que os cientistas estão cada vez mais perto de compreender por que certas mutações NARS1 afetam as crianças de forma diferente.
No caso de R534*, a proteína defeituosa não fica ali parada, ela também bloqueia a proteína saudável. Isto dá aos investigadores pistas importantes sobre onde as terapias futuras poderão concentrar-se. Por exemplo, se os tratamentos pudessem remover ou “desligar” a versão defeituosa, a versão saudável poderia funcionar corretamente novamente.
Também nos ajuda a entender como o NARS1 geralmente funciona de forma saudável. Quanto mais os cientistas souberem sobre o papel normal do NARS1, mais rapidamente poderão reconhecer quando algo está a correr mal.
Esta ainda é uma pesquisa inicial, mas nos aproxima um passo das respostas. Também mostra o valor de investir em ciência fundamental, cada peça do quebra-cabeça nos aproxima de um futuro melhor para crianças com transtorno NARS1.
Então, o que vem a seguir?
Este é apenas o começo da jornada. O trabalho de Ingrid e sua colega estabelece as bases para estudos futuros e ideias terapêuticas. O próximo passo é ver como essas descobertas se desenrolam em uma escala maior, não apenas em células individuais, mas em tecidos, órgãos e até mesmo organismos inteiros.
Os pesquisadores usarão diferentes modelos (como leveduras, células e camundongos) para estudar o que acontece quando a função do NARS1 é perdida e para testar se possíveis terapias podem restaurá-la.
Cada pesquisa contribui para o panorama geral. Graças ao seu apoio contínuo, a comunidade RBF está ajudando a construir o roteiro desde as descobertas laboratoriais até possíveis tratamentos.